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医学2区if7+: 连翁颗粒通过IL-6STAT3PI3KAKT信号减轻湿热证腹泻肠屏障损伤发布日期:2024-08-10 浏览次数:

  连翁颗粒通过IL-6/STAT3/PI3K/AKT信号通路减轻湿热证腹泻肠屏障损伤

  湿热证腹泻(DHSD)是一种常见的临床疾病,患病率很高,但目前还没有令人满意的治疗药物,因此正在寻找一种安全有效的候选药物。本研究旨在探讨连翁颗粒(LWG)治疗DHSD的疗效和机制,并鉴定LWG的血液转运成分。我们通过体重、疾病活动指数(DAI)、组织病理学检查、肠屏障功能、炎症水平、凋亡生物标志物和氧化应激等各种体内指标评估了LWG在DHSD中的疗效。我们使用超高效液相色谱-质谱/质谱(UHPLC-MS/MS)鉴定了LWG的血液成分,并使用解析的关键成分来探索相关靶点。接下来,我们基于相关靶点,利用网络药理学和分子对接预测了LWG治疗DHSD的潜在机制。最后,使用RT-qPCR、蛋白质印迹、ELISA和免疫荧光在体内验证了这些机制,并使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、小干扰RNA、细胞热情转移试验(CETSA)和药物亲和力反应靶稳定性(DARTS)在体外进行了评估。LWG的91种药效成分进入血液并发挥可能的治疗作用。在体内,LWG治疗改善了DHSD小鼠的体重,减少了结肠损伤和DAI评分,降低了炎症、氧化应激和凋亡标志物,并部分恢复了肠道屏障功能。在网络药理学和分子对接的指导下,提示LWG可能通过抑制IL-6/STAT3/PI3K/AKT信号传导发挥治疗作用。LWG显著降低了IL-6、p-STAT3、p-PI3K、p-AKT和其他蛋白质的表达。这些发现得到了体外实验的支持,其中CETSA、DARTS和siRNA证明了LWG靶向STAT3。LWG靶向STAT3抑制结肠炎症、氧化应激和细胞凋亡,从而在一定程度上恢复肠道屏障功能,对DHSD具有治疗作用。

  目前,中医药已被广泛用于治疗胃肠道疾病,但未知的物质基础和作用途径严重阻碍了其国际化。血清药物化学旨在从口服后吸收到血液中的成分中筛选中药的有效物质基质,反映多组分协同作用对整体生物效应的影响,并得到了广泛的认可和应用,但它不涉及功能机制的研究,而网络药理学可以通过在生物体内构建复杂的生物网络并预测药物治疗过程中的功能机制来弥补血清药物化学的不足。

  LWG是一种中药配方,由黄连、白头翁、大黄炭和老鹳草组成。据报道,这些草药具有抗炎和抗氧化特性,是治疗肠道疾病的潜在候选者。我们之前的研究表明,LWG对DHSD具有显著的治疗作用,但其潜在机制尚不清楚。网络药理学和血清药物化学的整合可能是研究LWG对DHSD药理机制的潜在策略。

  在我们的研究中,我们结合了血清药物化学、网络药理学以及体内和体外实验,揭示了LWG通过抑制IL-6/STAT3/PI3K/AKT信号通路对DHSD发挥治疗作用,并鉴定了LWG与STAT3的靶向结合。本研究为揭示DHSD的发病机制提供了证据,并提供了一种安全有效的候选药物。

  我们的研究结果表明,LWG抑制结肠炎症和氧化应激,恢复肠道屏障功能,并通过抑制IL-6/STAT3/PI3K/AKT信号通路和鉴定LWG与STAT3的靶向结合对DHSD产生治疗作用。

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